Tapadh leibh airson tadhal air Nature.com. Tha taic CSS cuibhrichte aig an dreach den bhrobhsair a tha thu a’ cleachdadh. Airson na toraidhean as fheàrr, tha sinn a’ moladh dreach nas ùire den bhrobhsair agad a chleachdadh (no modh co-chòrdalachd a chuir dheth ann an Internet Explorer). Aig an aon àm, gus dèanamh cinnteach à taic leantainneach, tha sinn a’ taisbeanadh an làraich gun stoidhle no JavaScript.
Faodaidh breithneachadh tràth air crith riatanach (ET) a bhith dùbhlanach, gu h-àraidh nuair a thèid a dhealachadh bho smachdan fallain (HC) agus galar Pharkinson (PD). O chionn ghoirid, tha mion-sgrùdadh air sampallan stòl airson microbiota gut agus na metabolites aige air dòighean ùra a thoirt seachad airson comharran bith-eòlasach ùra de ghalaran neurodegenerative a lorg. Tha searbhagan geir slabhraidh ghoirid (SCFA), mar am prìomh metabolite de fhlòra intestinal, air an lughdachadh ann an feces ann am PD. Ach, cha deach SCFA fecal a sgrùdadh a-riamh ann an ET. Bha sinn ag amas air ìrean SCFAn fecal ann an ET a sgrùdadh, an dàimh ri comharraidhean clionaigeach agus microbiota gut a mheasadh, agus an comas breithneachaidh a dh’ fhaodadh a bhith aca a dhearbhadh. Chaidh SCFA fecal agus microbiota gut a thomhas ann an 37 ETn, 37 PDn ùra, agus 35 HCn. Chaidh constipation, mì-ghnìomhachd fèin-riaghlaidh, agus dèinead crith a mheasadh a’ cleachdadh sgèilean. Bha ìrean propionate, butyrate, agus isobutyrate fecal nas ìsle ann an ET na ann an HC. Bha measgachadh de dh’aigéid propionach, butyric agus isobutyric a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar ET agus HC le AUC de 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). Bha ìrean searbhag isovaleric agus searbhag isobutyric anns an stòl nas ìsle ann an ET na ann am PD. Tha searbhag isovaleric agus searbhag isobutyric a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar ET agus PD le AUC de 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Tha ceangal neo-dhìreach eadar propionate anns an stòl agus constipation agus mì-ghnìomhachd fèin-riaghlaidh. Tha ceangal neo-dhìreach eadar searbhag isobutyric agus searbhag isovaleric agus dèine crith. Bha an lùghdachadh ann an SCFAn anns an stòl co-cheangailte ri lùghdachadh ann am pailteas Faecalibacterium agus Streptobacterium anns an ET. Mar sin, tha susbaint SCFA anns an stòl a’ lùghdachadh ann an ET agus tha e co-cheangailte ri dèine an dealbh clionaigeach agus atharrachaidhean anns a’ mhicrobiota intestinal. Dh’fhaodadh propionate fecal, butyrate, isobutyrate, agus isovalerate a bhith nan comharran-breithneachaidh agus breithneachaidh eadar-dhealaichte airson ET.
'S e eas-òrdugh neurodegenerative leantainneach, adhartach a th' ann an crith riatanach (ET) air a chomharrachadh sa mhòr-chuid le crith anns na buill àrda, a dh'fhaodas buaidh a thoirt air pàirtean eile den bhodhaig cuideachd leithid a' cheann, cordaichean gutha, agus buill ìosal 1. Tha feartan clionaigeach ET a' toirt a-steach chan e a-mhàin comharran motair ach cuideachd cuid de shoidhnichean neo-motair, a' gabhail a-steach galar gastrointestinal 2. Chaidh grunn sgrùdaidhean a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air feartan pathological agus fiseòlasach crith riatanach, ach cha deach uidheaman pathophysiological soilleir a chomharrachadh 3,4; Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a’ moladh gum faodadh mì-ghnìomhachd an axis microbiota-gut-eanchainn cur ri galairean neurodegenerative, agus tha fianais a’ sìor fhàs ann airson ceangal dà-shligheach a dh’ fhaodadh a bhith eadar microbiota a’ ghut agus galairean neurodegenerative 5,6. Gu sònraichte, ann an aon aithisg cùise, leasaich tar-chur microbiota fecal an dà chuid crith riatanach agus sionndrom caolan iriosal ann an euslainteach, a dh’ fhaodadh a bhith a’ nochdadh dàimh dlùth eadar microbiota gut agus crith riatanach. A bharrachd air an sin, lorg sinn cuideachd atharrachaidhean sònraichte ann am microbiota a’ ghut ann an euslaintich le ET, a tha a’ toirt taic làidir don dreuchd chudromach a th’ aig dysbiosis gut ann an ET8.
A thaobh dysbiosis gut ann an galairean neurodegenerative, is e PD an tè a chaidh a sgrùdadh as fharsainge5. Faodaidh microbiota neo-chothromach treòiteachd intestinal a mheudachadh agus glia intestinal a ghnìomhachadh, a’ leantainn gu alpha-synucleinopathies9,10,11. Tha cuid de fheartan cumanta aig PD agus ET, leithid tricead coltach ri crith ann an euslaintich ET agus PD, crith fois a’ dol thairis air a chèile (crith àbhaisteach ann am PD), agus crith postural (a lorgar sa mhòr-chuid ann an euslaintich ET), ga dhèanamh duilich eadar-dhealachadh a dhèanamh eatorra. ìrean tràtha12. Mar sin, feumaidh sinn uinneag fheumail fhosgladh gu sgiobalta gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar ET agus PD. Anns a’ cho-theacsa seo, dh’ fhaodadh sgrùdadh a dhèanamh air dysbiosis intestinal sònraichte agus atharrachaidhean metabolite co-cheangailte riutha ann an ET agus an eadar-dhealachaidhean bho PD a chomharrachadh a bhith nan comharran bith-eòlasach a dh’fhaodadh a bhith ann airson breithneachadh agus breithneachadh eadar-dhealaichte air ET.
’S e na h-aigéid shailleil slabhraidh ghoirid (SCFAn) na prìomh metabolites a thèid a thoirt a-mach le coipeadh bacterial intestinal de fiber daithead agus thathas den bheachd gu bheil pàirt chudromach aca ann an eadar-obrachadh gut-eanchainn13,14. Bidh ceallan a’ choloin a’ gabhail a-steach SCFAn agus gan giùlan chun an grùthan tron ​​​​t-siostam venous portal, agus bidh cuid de SCFAn a’ dol a-steach don chuairteachadh siostamach. Tha buaidhean ionadail aig SCFAn air a bhith a’ cumail suas ionracas a’ bhacaidh intestinal agus a’ brosnachadh dìonachd dhùthchasach anns a’ mhucosa intestinal15. Tha buaidhean fad-ùine aca cuideachd air a’ bhacadh fala-eanchainn (BBB) ​​le bhith a’ brosnachadh phròtainean snaim teann agus a’ gnìomhachadh neurons le bhith a’ brosnachadh gabhadan ceangailte ri pròtain G (GPCRn) gus a dhol tarsainn air a’ BBB16. ’S e acetate, propionate, agus butyrate na SCFAn as pailte anns a’ choloin. Tha sgrùdaidhean roimhe air ìrean fecal de dh’ aigéid acetic, propionic agus butyric a lùghdachadh ann an euslaintich le galar Pharkinson17. Ach, cha deach ìrean fecal de SCFAn a sgrùdadh a-riamh ann an euslaintich le ET.
Mar sin, bha an sgrùdadh againn ag amas air atharrachaidhean sònraichte a chomharrachadh ann an SCFA fecal ann an euslaintich le ET agus na h-eadar-dhealachaidhean aca bho euslaintich le PD, a’ measadh a’ chàirdeis eadar SCFA fecal agus comharraidhean clionaigeach ET agus microbiota intestinal, a bharrachd air a bhith a’ dearbhadh comasan breithneachaidh agus breithneachaidh eadar-dhealaichte a dh’ fhaodadh a bhith aig sampallan fecal. KZhK. Gus dèiligeadh ri factaran troimh-chèile co-cheangailte ri drogaichean an-aghaidh PD, thagh sinn euslaintich le galar Pharkinson ùr mar smachdan galair.
Tha geàrr-chunntas air feartan deamografach is clionaigeach nan 37 ET, 37 PD, agus 35 HC ann an Clàr 1. Bha ET, PD, agus HC co-ionnan a rèir aois, gnè, agus BMI. Bha co-mheasan coltach ri chèile aig na trì buidhnean cuideachd de smocadh, òl deoch làidir agus òl cofaidh is tì. Bha sgòr Wexner (P = 0.004) agus sgòr HAMD-17 (P = 0.001) a’ bhuidhinn PD nas àirde na sgòran a’ bhuidhinn HC, agus bha sgòr HAMA (P = 0.011) agus sgòr HAMD-17 (P = 0.011) a’ bhuidhinn ET nas àirde na sgòran a’ bhuidhinn HC. Bha cùrsa a’ ghalair sa bhuidheann ET gu math nas fhaide na sa bhuidheann PD (P<0.001).
Bha eadar-dhealachaidhean mòra ann an ìrean searbhag propionic (P = 0.023), searbhag aiseatach (P = 0.039), searbhag butyric (P = 0.020), searbhag isovaleric (P = 0.045), agus searbhag isobutyric (P = 0.015) anns a’ bhodhaig. Ann an tuilleadh mion-sgrùdaidhean às dèidh làimhe, bha ìrean searbhag propionic (P = 0.023), searbhag butyric (P = 0.007), agus searbhag isobutyric (P = 0.040) anns a’ bhuidheann ET gu math nas ìsle na an fheadhainn anns a’ bhuidheann HC. Bha ìrean nas ìsle de isovalerate (P = 0.014) agus isobutyrate (P = 0.005) aig euslaintich le ET na bha aig euslaintich le PD. A bharrachd air sin, bha ìrean searbhag propionic fecal (P = 0.013), searbhag acetic (P = 0.016), agus searbhag butyric (P = 0.041) nas ìsle ann an euslaintich le PD na ann an euslaintich le CC (Figear 1 agus Clàr-taice 1).
Tha ag a’ riochdachadh coimeas buidhne de dh’aigéad propionic, searbhag aiseatach, searbhag butyric, searbhag isovaleric, searbhag valeric, searbhag caproic agus searbhag isobutyric, fa leth. Bha eadar-dhealachaidhean mòra ann an ìrean searbhag propionic fecal, searbhag aiseatach, searbhag butyric, searbhag isovaleric agus searbhag isobutyric eadar na trì buidhnean. crith riatanach ET, galar Pharkinson, smachd HC fallain, SCFA. Tha eadar-dhealachaidhean mòra air an comharrachadh le *P < 0.05 agus **P < 0.01.
A’ beachdachadh air an eadar-dhealachadh ann an cùrsa a’ ghalair eadar a’ bhuidheann ET agus a’ bhuidheann PD, rinn sinn sgrùdadh air 33 euslaintich le PD tràth agus 16 euslaintich le ET (cùrsa galair <3 bliadhna) airson coimeas a bharrachd (Clàr Leasach 2). Sheall na toraidhean gu robh susbaint searbhag propionic fecal ann an ET gu math nas ìsle na susbaint HA (P = 0.015). Cha robh an diofar eadar ET agus HC airson searbhag butyric agus searbhag isobutyric cudromach, ach bha gluasad fhathast ri fhaicinn (P = 0.082). Bha ìrean isobutyrate fecal gu math nas ìsle ann an euslaintich le ET an taca ri euslaintich le PD (P = 0.030). Cha robh an diofar eadar ET agus PD de dh’ searbhag isovaleric cudromach, ach bha gluasad ann fhathast (P = 0.084). Bha searbhag propionic (P = 0.023), searbhag acetic (P = 0.020), agus searbhag butyric (P = 0.044) gu math nas ìsle ann an euslaintich PD na ann an euslaintich HC. Tha na toraidhean seo (Figear a bharrachd 1) san fharsaingeachd a rèir nam prìomh thoraidhean. Dh’fhaodadh an diofar anns na toraidhean eadar an sampall iomlan agus fo-bhuidheann nan euslaintich tràth a bhith mar thoradh air meud an t-sampall nas lugha san fho-bhuidheann, agus mar thoradh air sin tha cumhachd staitistigeil nas ìsle aig an dàta.
An ath rud, rinn sinn sgrùdadh air an gabhadh le ìrean SCFA anns an stòl euslaintich le ET aithneachadh bho euslaintich le CU no PD. A rèir mion-sgrùdadh ROC, b’ e an diofar ann an AUC ìrean propionate 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), agus mar sin b’ urrainnear euslaintich le ET aithneachadh bho HC. B’ urrainnear euslaintich le ET agus GC aithneachadh le ìrean butyrate le AUC de 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). Dh’fhaodadh eadar-dhealachaidhean ann an ìrean searbhag isobutyric euslaintich le ET aithneachadh bho HC le AUC de 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Nuair a chaidh ìrean propionate, butyrate agus isobutyrate a chur còmhla, fhuaireadh AUC nas àirde de 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) le cugallachd de 74.3% agus sònrachas de 72.9% (Figear 2a). Gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar euslaintich ET agus PD, b’ e an AUC airson ìrean searbhag isovaleric 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) agus airson ìrean searbhag isobutyric b’ e 0.718 (95% CI: 0.599–0.836). Bha AUC nas àirde de 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), cugallachd de 74.3% agus sònrachas de 62.9% aig measgachadh ìrean searbhag isovaleric agus searbhag isobutyric (Figear 2b). A bharrachd air an sin, rinn sinn sgrùdadh an robh ìrean SCFA ann an feces euslaintich le Galar Pharkinson eadar-dhealaichte bho smachdan. A rèir mion-sgrùdadh ROC, b’ e 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) an AUC airson euslaintich le PD a chomharrachadh stèidhichte air eadar-dhealachaidhean ann an ìrean searbhag propionic, le cugallachd de 68.6% agus sònrachas de 68.7%. Faodaidh eadar-dhealachaidhean ann an ìrean acetate euslaintich PD a dhealachadh bho HCs le AUC de 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). Chan urrainnear euslaintich le PD a dhealachadh bho CU ach le ìrean butyrate le AUC de 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). Nuair a chaidh ìrean propionate, acetate agus butyrate a chur còmhla, fhuaireadh AUC de 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) (Figear 2c).
leth-bhreith leis an Eaglais Cheart-chreidmheach Ruiseanach an aghaidh ET agus HC; b leth-bhreith ROC an aghaidh ET agus PD; c leth-bhreith ROC an aghaidh PD agus HC; crith riatanach ET, galar Pharkinson, smachd HC fallain, SCFA.
Ann an euslaintich le ET, bha ìre searbhag isobutyric fecal co-cheangailte gu àicheil ri sgòr FTM (r = -0.349, P = 0.034), agus bha ìre searbhag isovaleric fecal co-cheangailte gu àicheil ri sgòr FTM (r = -0.421, P = 0.001) agus sgòr TETRAS. (r = -0.382, P = 0.020). Ann an euslaintich le ET agus PD, bha ìrean propionate fecal co-cheangailte gu àicheil ri sgòran SCOPA-AUT (r = −0.236, P = 0.043) (Figear 3 agus Clàr-taice 3). Cha robh ceangal cudromach eadar cùrsa a’ ghalair agus SCFA an dàrna cuid anns a’ bhuidheann ET (P ≥ 0.161) no anns a’ bhuidheann PD (P ≥ 0.246) (Clàr-taice 4). Ann an euslaintich le PD, bha ìrean searbhag caproic anns an stòl co-cheangailte gu dearbhach ri sgòran MDS-UPDRS (r = 0.335, P = 0.042). Thar gach com-pàirtiche, bha ìrean propionate anns an stòl (r = −0.230, P = 0.016) agus acetate (r = −0.210, P = 0.029) co-cheangailte gu àicheil ri sgòran Wexner (Figear 3 agus Clàr-taice 3).
Bha ìrean searbhag isobutyric anns an stòl co-cheangailte gu àicheil ri sgòran FTM, bha searbhag isovaleric co-cheangailte gu àicheil ri sgòran FTM agus TETRAS, bha searbhag propionic co-cheangailte gu àicheil ri sgòran SCOPA-AUT, bha searbhag caproic co-cheangailte gu dearbhach ri sgòran MDS-UPDRS, agus bha searbhag propionic co-cheangailte gu àicheil ri sgòran FTM agus TETRAS. Bha TETRAS agus searbhag acetic co-cheangailte gu àicheil ri sgòr Wexner. Tionndadh le taic bho Chomann MDS-UPDRS den Sgèile Rangachadh Galar Pharkinson Aonaichte, Mini-Mental State Examination MMSE, Sgèile Rangachadh Trom-inntinn Hamilton HAMD-17, 17 nithean, Sgèile Rangachadh Imcheist Hamilton HAMA, ìrean HY Hoehn agus Yahr, SCFA, Sgèile Toradh Comharran Fèin-riaghlaidh Galar Pharkinson SCOPA – AUT, Sgèile Rangachadh Crith Clionaigeach Fana-Tolosa-Marin FTM, Sgèile Rangachadh Crith Riatanach Buidheann Rannsachaidh TETRAS (TRG). Tha eadar-dhealachaidhean cudromach air an comharrachadh le *P < 0.05 agus **P < 0.01.
Rinn sinn tuilleadh rannsachaidh air nàdar eadar-dhealaichte microbiota a’ ghut le bhith a’ cleachdadh mion-sgrùdadh LEfSE agus thagh sinn ìre dàta pailteas coimeasach a’ ghnè airson tuilleadh mion-sgrùdaidh. Rinneadh coimeasan eadar ET agus HC agus eadar ET agus PD. An uairsin rinneadh mion-sgrùdadh co-dhàimh Spearman air pailteas coimeasach microbiota a’ ghut agus ìrean SCFA fecal anns an dà bhuidheann coimeas.
Bha Faecalibacterium (co-cheangailte ri searbhag butyric, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (co-cheangailte ri searbhag butyric, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (co-cheangailte ri searbhag propionic, r = 0.327) an làthair anns an anailis air ET agus CA. , P = 0.005; co-cheangailte ri searbhag butyric, r = 0.374, P = 0.001; a’ lùghdachadh ann an ET agus tha e co-cheangailte gu deimhinneach ri ìrean SCFA fecal. Ach, mheudaich pailteas Stenotropomonas ann an ET agus bha e co-cheangailte gu àicheil ri ìrean isobutyrate fecal (r = -0.250, P = 0.034). Às dèidh atharrachadh FDR, cha robh ach an co-dhàimh eadar Faecalibacterium, Catenibacter, agus SCFA cudromach (P ≤ 0.045) (Figear 4 agus Clàr-taice 5).
Mion-sgrùdadh co-dhàimh air ET agus HC. Às dèidh atharrachadh FDR, chaidh faighinn a-mach gu robh pailteas Faecalibacterium (ceangailte gu dearbhach ri butyrate) agus Streptobacterium (ceangailte gu dearbhach ri propionate, butyrate, agus isobutyrate) air a lùghdachadh ann an ET agus co-cheangailte gu dearbhach ri ìrean SCFA fecal. b Mion-sgrùdadh co-dhàimh air ET agus PD. Às dèidh atharrachadh FDR, cha deach ceanglaichean cudromach sam bith a lorg. Crith riatanach ET, galar Pharkinson, smachd HC fallain, SCFA. Tha eadar-dhealachaidhean cudromach air an comharrachadh le *P < 0.05 agus **P < 0.01.
Nuair a chaidh ET an aghaidh PD a sgrùdadh, chaidh a lorg gu robh Clostridium trichophyton air a mheudachadh ann an ET agus co-cheangailte ri searbhag isovaleric san stòl (r = -0.238, P = 0.041) agus searbhag isobutyric (r = -0.257, P = 0.027). Às dèidh atharrachadh FDR, dh’fhan ceachtar dhiubh cudromach (P≥0.295) (Figear 4 agus Clàr-taice 5).
’S e sgrùdadh coileanta a tha seo a bhios a’ sgrùdadh ìrean SCFA fecal agus gan ceangal ri atharrachaidhean ann am microbiota a’ ghut agus dèine comharraidhean ann an euslaintich le ET an taca ri euslaintich le CU agus PD. Fhuair sinn a-mach gun robh ìrean SCFA fecal air an lughdachadh ann an euslaintich le ET agus gun robh iad co-cheangailte ri dèine clionaigeach agus atharrachaidhean sònraichte ann am microbiota a’ ghut. Tha ìrean carnach fecal de dh’aigéid shailleil slabhraidh ghoirid (SCFAn) a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar ET bho GC agus PD.
An coimeas ri euslaintich GC, tha ìrean nas ìsle de dh’aigéid propionic, butyric, agus isobutyric aig euslaintich ET anns an stòl. Bha an cothlamadh de dh’aigéid propionic, butyric agus isobutyric a’ comharrachadh ET agus HC le AUC de 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), cugallachd de 74.3% agus sònrachas de 72.9%, a’ nochdadh an cleachdadh mar chomharran bith-eòlasach breithneachaidh airson dreuchd a dh’fhaodadh a bhith aig ET. Sheall tuilleadh mion-sgrùdaidh gu robh ìrean searbhag propionic anns an stòl co-cheangailte gu àicheil ri sgòr Wexner agus sgòr SCOPA-AUT. Bha ìrean searbhag isobutyric anns an stòl co-cheangailte gu neo-dhìreach ri sgòran FTM. Air an làimh eile, bha lùghdachadh ann an ìrean butyrate ann an ET co-cheangailte ri lùghdachadh ann am pailteas microbiota a bhios a’ dèanamh SCFA, Faecalibacterium, agus Categorybacter. A bharrachd air an sin, bha lùghdachadh ann am pailteas Catenibacter ann an ET cuideachd co-cheangailte ri lùghdachadh ann an ìrean searbhag propionic agus isobutyric anns an stòl.
Bidh a’ mhòr-chuid de na SCFAn a thèid a thoirt a-mach sa choloin air an gabhail suas le colonocytes sa mhòr-chuid tro luchd-giùlain monocarboxylate a tha an urra ri H+ no sodium. Bithear a’ cleachdadh aigéid shailleil slabhraidh ghoirid a thèid a ghabhail a-steach mar thùs lùtha airson colonocytes, ach bidh an fheadhainn nach eil air an metaboliseadh ann an colonocytes air an giùlan a-steach don chuairteachadh portal 18. Faodaidh SCFAn buaidh a thoirt air gluasaid intestinal, gnìomh cnap-starra intestinal a neartachadh, agus buaidh a thoirt air metabolism agus dìonachd an aoigh 19. Chaidh a lorg roimhe seo gu robh dùmhlachd butyrate, acetate, agus propionate san stòl air a lughdachadh ann an euslaintich PD an taca ri HCn 17, a tha a rèir ar toraidhean. Lorg an sgrùdadh againn lùghdachadh ann an SCFAn ann an euslaintich le ET, ach chan eil mòran fiosrachaidh againn mu dhreuchd SCFAn ann am pathology ET. Faodaidh butyrate agus propionate ceangal ri GPCRn agus buaidh a thoirt air comharran a tha an urra ri GPCR leithid comharran MAPK agus NF-κB20. Is e bun-bheachd axis gut-eanchainn gum faod SCFAn a thèid a leigeil ma sgaoil le meanbh-fhàs-bheairtean gut buaidh a thoirt air comharran aoigh, agus mar sin a’ toirt buaidh air gnìomh gut agus eanchainn. Leis gu bheil buaidhean bacaidh làidir aig butyrate agus propionate air gnìomhachd histone deacetylase (HDAC)21 agus gum faod butyrate a bhith na ligand airson factaran tar-sgrìobhaidh cuideachd, tha buaidhean farsaing aca air metabolism aoigh, eadar-dhealachadh agus iomadachadh, gu sònraichte air sgàth an buaidh air riaghladh gine22. Stèidhichte air fianais bho SCFA agus galairean neurodegenerative, thathas a’ meas gu bheil butyrate na thagraiche leigheasach air sgàth a chomas gnìomhachd HDAC lag a cheartachadh, a dh’ fhaodadh bàs neuron dopaminergic a mheadhanachadh ann am PD23,24,25. Tha sgrùdaidhean bheathaichean cuideachd air comas searbhag butyric casg a chuir air crìonadh neuron dopaminergic agus eas-òrdughan gluasaid a leasachadh ann am modalan PD26,27. Chaidh a lorg gu bheil searbhag propionic a’ cuingealachadh freagairtean sèididh agus a’ dìon ionracas a’ BBB28,29. Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil searbhag propionic a’ brosnachadh mairsinneachd neurons dopaminergic mar fhreagairt do phuinnseanachadh rotenone ann am modalan PD30 agus gu bheil rianachd beòil de dh’ searbhag propionic a’ teasairginn call neuron dopaminergic agus easbhaidhean motair ann an luchagan le PD31. Chan eil mòran fiosrachaidh againn mu dhleastanas searbhag isobutyric. Ach, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid gun do mheudaich tuineachadh luchagan le B. ovale susbaint SCFA intestinal (a’ gabhail a-steach acetate, propionate, isobutyrate, agus isovalerate) agus dùmhlachd GABA intestinal, a’ soilleireachadh gu bheil ceangal air a stèidheachadh eadar microbiota gut agus dùmhlachd neurotransmitters SCFA intestinal32. Ann an ET, tha atharrachaidhean pathological neo-àbhaisteach anns a’ cherebellum a’ toirt a-steach atharrachaidhean ann an axons agus dendrites cealla Purkinje, gluasad agus call cheallan Purkinje, atharrachaidhean ann an axons cealla basgaid, ana-cainnt ann an ceanglaichean snàithleach dìreadh le sgaoileadh cealla Purkinje, agus atharrachaidhean ann an gabhadairean GABA anns a’ chnàimh fhiaclan. niuclasan, a tha a’ leantainn gu lùghdachadh ann an toradh GABAergic bhon cherebellum3,4,33. Chan eil e soilleir fhathast a bheil SCFAn co-cheangailte ri neurodegeneration cealla Purkinje agus lùghdachadh ann an cinneasachadh GABA cerebellar. Tha na toraidhean againn a’ moladh ceangal làidir eadar SCFA agus ET, ach chan eil dealbhadh an sgrùdaidh thar-roinneil a’ leigeil le co-dhùnaidhean sam bith a thighinn mun dàimh adhbharach eadar SCFA agus pròiseas galair ET; Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean leanmhainn fad-ùine, a’ gabhail a-steach tomhais sreathach de SCFAn fecal, a bharrachd air sgrùdaidhean bheathaichean a’ sgrùdadh dhòighean-obrach.
Thathas a’ creidsinn gu bheil SCFAn a’ brosnachadh cùmhnantachadh fèithean rèidh a’ choloin34. Bidh dìth SCFA a’ dèanamh comharran constipation nas miosa, agus faodaidh cur-ris le SCFA comharran constipation PD35 a leasachadh. Tha na toraidhean againn cuideachd a’ nochdadh ceangal cudromach eadar lùghdachadh ann an susbaint SCFA san stòl agus barrachd constipation agus mì-ghnìomhachd fèin-riaghlaidh ann an euslaintich le ET. Lorg aon aithisg cùise gun do leasaich tar-chur microbiota an dà chuid crith riatanach agus sionndrom caolan iriosal ann an euslainteach 7, a’ moladh tuilleadh dàimh dlùth eadar microbiota gut agus ET. Mar sin, tha sinn a’ creidsinn gum faodadh SCFA/microbiota san stòl buaidh a thoirt air gluasaid intestinal an aoigh agus gnìomhachd an t-siostam nearbhach fèin-riaghlaidh.
Lorg an sgrùdadh gu robh ìrean nas ìsle de SCFAn fecal ann an ET co-cheangailte ri lùghdachadh ann am pailteas Faecalibacterium (co-cheangailte ri butyrate) agus Streptobacterium (co-cheangailte ri propionate, butyrate, agus isobutyrate). Às deidh ceartachadh FDR, tha an dàimh seo fhathast cudromach. Tha Faecalibacterium agus Streptobacterium nan meanbh-fhàs-bheairtean a bhios a’ dèanamh SCFA. Tha fios gu bheil Faecalibacterium na meanbh-fhàs-bheairt a bhios a’ dèanamh butyrate36, agus is e acetate, butyrate agus searbhag lactach37 na prìomh thoraidhean de choipeadh Catenibacter. Chaidh Faecalibacterium a lorg ann an 100% de na buidhnean ET agus HC; b’ e 2.06% am ​​pailteas coimeasach meadhanach sa bhuidheann ET agus b’ e 3.28% (LDA 3.870) sa bhuidheann HC. Chaidh am bacteria roinn-seòrsa a lorg ann an 21.6% (8/37) den bhuidheann HC agus dìreach ann an 1 sampall den bhuidheann ET (1/35). Dh’fhaodadh an lùghdachadh agus an neo-lorgachd streptobacteria ann an ET co-dhàimh a chomharrachadh le pathogenicity a’ ghalair. B’ e 0.07% (LDA 2.129) am pailteas coimeasach meadhanach de ghnèithean Catenibacter anns a’ bhuidheann HC. A bharrachd air an sin, bha bacteria searbhag lactach co-cheangailte ri atharrachaidhean ann am butyrate fecal (P = 0.016, P = 0.096 às deidh atharrachadh FDR), agus bha tagraiche airtritis co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an isobutyrate (P = 0.016, P = 0.072 às deidh atharrachadh FDR). Às deidh ceartachadh FDR, chan eil ach an gluasad co-dhàimh air fhàgail, nach eil cudromach gu staitistigeil. Tha fios cuideachd gu bheil lactobacilli nan riochdairean SCFA (searbhag aiseatach, searbhag propionic, searbhag isobutyric, searbhag butyric) 38 agus tha Candidatus Arthromitus na bhrosnachadh sònraichte air eadar-dhealachadh cealla T helper 17 (Th17), le Th1 / 2 agus Tregs co-cheangailte ri cothromachadh dìonachd /Th1739. . Tha sgrùdadh o chionn ghoirid a’ moladh gum faodadh ìrean àrda de pseudoarthritis fecal cur ri sèid anns a’ choloin, mì-ghnìomhachd bacadh intestinal, agus sèid siostamach 40. Bha ìrean Clostridium trichoides air an àrdachadh ann an ET an taca ri PD. Chaidh faighinn a-mach gu robh pailteas Clostridium trichoides co-cheangailte gu àicheil ri searbhag isovaleric agus searbhag isobutyric. Às deidh atharrachadh FDR, dh’ fhan an dà chuid cudromach (P≥0.295). Tha Clostridium pilosum na bacteria a tha aithnichte airson a bhith co-cheangailte ri sèid agus a dh’ fhaodadh cur ri mì-ghnìomhachd bacadh intestinal 41. Dh’ aithris an sgrùdadh roimhe againn atharrachaidhean ann am microbiota gut euslaintich le ET8. An seo tha sinn cuideachd ag aithris atharrachaidhean ann an SCFA ann an ET agus a’ comharrachadh ceangal eadar dysbiosis gut agus atharrachaidhean ann an SCFA. Tha ìrean SCFA nas ìsle ceangailte gu dlùth ri dysbiosis gut agus dèinead crith ann an ET. Tha na toraidhean againn a’ moladh gum faodadh pàirt chudromach a bhith aig an axis gut-eanchainn ann am pathogenesis ET, ach tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean ann am modalan bheathaichean.
An coimeas ri euslaintich le PD, tha ìrean nas ìsle de dh’aigéid isovaleric agus isobutyric aig euslaintich le ET anns an stòl aca. Chomharraich an cothlamadh de dh’aigéad isovaleric agus searbhag isobutyric ET ann am PD le AUC de 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), cugallachd de 74.3% agus sònrachas de 62.9%, a’ moladh an dreuchd a dh’fhaodadh a bhith aca mar chomharran bith-eòlasach ann am breithneachadh eadar-dhealaichte de ET. . Bha ìrean searbhag isovaleric fecal co-cheangailte gu neo-dhìreach ri sgòran FTM agus TETRAS. Bha ìrean searbhag isobutyric fecal co-cheangailte gu neo-dhìreach ri sgòran FTM. Bha an lùghdachadh ann an ìrean searbhag isobutyric co-cheangailte ri lùghdachadh ann am pailteas catobacteria. Chan eil mòran fiosrachaidh againn mu dhleastanasan searbhag isovaleric agus searbhag isobutyric. Sheall sgrùdadh a rinneadh roimhe gun do mheudaich tuineachadh luchagan le B. ovale na tha de SCFAn intestinal (a’ gabhail a-steach acetate, propionate, isobutyrate, agus isovalerate) agus dùmhlachdan GABA intestinal, a’ soilleireachadh a’ cheangail intestinal eadar microbiota agus dùmhlachdan SCFA/neurotransmitter intestinal32. Gu inntinneach, bha na h-ìrean searbhag isobutyric a chaidh fhaicinn coltach eadar na buidhnean PD agus HC, ach bha iad eadar-dhealaichte eadar na buidhnean ET agus PD (no HC). B’ urrainn dha searbhag isobutyric eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar ET agus PD le AUC de 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) agus ET agus NC a chomharrachadh le AUC de 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). A bharrachd air an sin, tha ìrean searbhag isobutyric co-cheangailte ri dèine crith, a’ neartachadh a’ cheangail a th’ aige ri ET. Tha a’ cheist an urrainn do dh’ searbhag isobutyric beòil dèine crith a lughdachadh ann an euslaintich le ET airidh air tuilleadh sgrùdaidh.
Mar sin, tha susbaint SCFA fecal air a lùghdachadh ann an euslaintich le ET agus tha e co-cheangailte ri cho dona ‘s a tha ET gu clionaigeach agus atharrachaidhean sònraichte ann am microbiota na h-inntinn. Dh’ fhaodadh propionate fecal, butyrate, agus isobutyrate a bhith nan comharran-breithneachaidh airson ET, ach dh’ fhaodadh isobutyrate agus isovalerate a bhith nan comharran-breithneachaidh eadar-dhealaichte airson ET. Dh’ fhaodadh atharrachaidhean ann an isobutyrate fecal a bhith nas sònraichte airson ET na atharrachaidhean ann an SCFAn eile.
Tha grunn chuingealachaidhean air an sgrùdadh againn. An toiseach, faodaidh pàtrain daithead agus roghainnean bìdh buaidh a thoirt air abairt microbiota, tha feum air sampallan sgrùdaidh nas motha ann an diofar shluaghan, agus bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdaidhean daithead coileanta agus siostamach a thoirt a-steach leithid ceisteachain tricead bìdh. San dàrna àite, tha dealbhadh an sgrùdaidh thar-roinneil a’ cur casg air co-dhùnaidhean sam bith a thaobh dàimh adhbharach eadar SCFA agus pròiseas galair ET. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean leanmhainn fad-ùine le tomhais sreath de SCFAn fecal. San treas àite, bu chòir comasan breithneachaidh agus breithneachaidh eadar-dhealaichte ìrean SCFA fecal a dhearbhadh le bhith a’ cleachdadh sampallan neo-eisimeileach bho ET, HC, agus PD. Bu chòir barrachd shamhlaichean stòl neo-eisimeileach a dhearbhadh san àm ri teachd. Mu dheireadh, bha fad galair gu math nas giorra aig euslaintich le PD anns a’ chohort againn na bha aig euslaintich le ET. Sa mhòr-chuid, mhaidse sinn ET, PD agus HC a rèir aois, gnè agus BMI. Leis an eadar-dhealachadh ann an cùrsa galair eadar a’ bhuidheann ET agus a’ bhuidheann PD, rinn sinn sgrùdadh cuideachd air 33 euslaintich le PD tràth agus 16 euslaintich le ET (fad galair ≤3 bliadhna) airson coimeas a bharrachd. Bha eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean ann an SCFA san fharsaingeachd a rèir ar prìomh dhàta. A bharrachd air sin, cha d’ fhuair sinn ceangal sam bith eadar fad galair agus atharrachaidhean ann an SCFA. Ach, san àm ri teachd, bhiodh e nas fheàrr euslaintich le PD agus ET fhastadh aig ìre thràth le fad galair nas giorra gus an dearbhadh a chrìochnachadh ann an sampall nas motha.
Chaidh pròtacal an sgrùdaidh aontachadh le Comataidh Beusachd Ospadal Ruijin a tha ceangailte ri Sgoil Leigheis Oilthigh Shanghai Jiao Tong (RHEC2018-243). Fhuaireadh cead fiosraichte sgrìobhte bho na com-pàirtichean uile.
Eadar an Fhaoilleach 2019 agus an Dùbhlachd 2022, chaidh 109 cuspair (37 ET, 37 PD, agus 35 HC) bho Chlinig Ionad Eas-òrdugh Gluasaid Ospadal Ruijin, ceangailte ri Sgoil Leigheis Oilthigh Shanghai Jiao Tong, a ghabhail a-steach don sgrùdadh seo. B’ iad na slatan-tomhais: (1) aois 25–85 bliadhna, (2) chaidh euslaintich le ET a dhearbhadh a rèir slatan-tomhais Buidheann-obrach MDS 42 agus chaidh PD a dhearbhadh a rèir slatan-tomhais MDS 43, (3) cha robh a h-uile euslainteach a’ gabhail dhrogaichean an-aghaidh PD mus deach na sampallan a chruinneachadh sa chathair. (4) Cha do ghabh a’ bhuidheann ET ach luchd-bacadh β no gun dhrogaichean co-cheangailte mus deach sampallan stòl a chruinneachadh. Chaidh HCan a bha co-ionnan ri aois, gnè, agus clàr-amais mais bodhaig (BMI) a thaghadh cuideachd. B’ iad na slatan-tomhais airson an dùnadh a-mach: (1) luchd-glasraich, (2) droch bhiadh, (3) galairean leantainneach an t-slighe gastrointestinal (a’ gabhail a-steach galar inflammatory bowel, othrais gastric no duodenal), (4) galairean leantainneach dona (a’ gabhail a-steach tumhair malignant), fàilligeadh cridhe, fàilligeadh nan dubhagan, galairean hematological) (5) Eachdraidh lannsaireachd mhòr gastrointestinal, (6) Caitheamh leantainneach no cunbhalach de iogart, (7) Cleachdadh probiotics no antibiotics sam bith airson 1 mìos, (8) Cleachdadh leantainneach de corticosteroids, luchd-bacadh pumpa proton, statins, metformin, drogaichean dìonachd-bhacadh no drogaichean an-aghaidh aillse agus (9) lagachadh inntinneil dona a chuireas bacadh air deuchainnean clionaigeach.
Thug a h-uile cuspair eachdraidh mheidigeach, fiosrachadh cuideam is àirde seachad gus BMI obrachadh a-mach, agus chaidh sgrùdadh neurolach agus measadh clionaigeach orra leithid sgòr iomagain Sgèile Rangachadh Imcheist Hamilton (HAMA) 44, sgòr Sgèile Rangachadh Ìsleachaidh Hamilton-17 (HAMD-17) 45. trom-inntinn, dèinead constipation a’ cleachdadh Sgèile Constipation Wexner 46 agus Sgèile Stòl Bristol 47 agus coileanadh inntinneil a’ cleachdadh Sgrùdadh Stàite Mini-Mental (MMSE) 48. Rinn an Sgèile airson Measadh air Comharraidhean Fèin-riaghlaidh Galar Pharkinson (SCOPA-AUT) 49 sgrùdadh air mì-ghnìomhachd fèin-riaghlaidh ann an euslaintich le ET agus PD. Chaidh Sgèile Rangachadh Crith Clionaigeach Fana-Tolos-Marin (FTM) agus an Sgèile Rangachadh Crith Riatanach (TETRAS) 50 a sgrùdadh. Chaidh Buidheann Sgrùdaidh Crith (TRG) 50 a sgrùdadh ann an euslaintich le ET; Sgèile Rangachadh Galar Kinson (MDS-), le taic bho Chomann Aonaichte Galar Pharkinson; chaidh UPDRS dreach 51 agus Hoehn agus Yahr (HY) dreach 52 a sgrùdadh.
Chaidh iarraidh air gach com-pàirtiche sampall stòl a chruinneachadh sa mhadainn a’ cleachdadh soitheach cruinneachaidh stòl. Gluais na soithichean gu deigh agus stòraich aig -80°C mus deach an giullachd. Chaidh mion-sgrùdadh SCFA a dhèanamh a rèir obrachaidhean àbhaisteach Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. Chaidh 400 mg de shamhlaichean stòl ùra a chruinneachadh bho gach cuspair agus chaidh an sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh SCFAn às deidh bleith agus sonication. Chaidh SCFAn taghte ann an stòl a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh cromagrafaidheachd gas-speictreamachd mais (GC-MS) agus cromagrafaidheachd leaghaidh-tandem MS (LC-MS/MS).
Chaidh DNA a thoirt a-mach à sampallan 200 mg a’ cleachdadh an QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, a’ Ghearmailt) a rèir stiùiridhean an neach-dèanamh. Chaidh co-dhèanamh meanbh-fhàs-bheairtean a dhearbhadh le bhith a’ sreathchadh a’ ghine 16 S rRNA air DNA a chaidh a sgaradh bho feces le bhith ag iomadachadh roinn V3-V4. Dèan deuchainn air an DNA le bhith a’ ruith an t-sampall air gel agarose 1.2%. Chaidh iomadachadh ath-bhualadh slabhraidh polymerase (PCR) den ghine 16S rRNA a dhèanamh a’ cleachdadh prìomhairean bacterial uile-choitcheann (357 F agus 806 R) agus leabharlann amplicon dà-cheum a chaidh a thogail air àrd-ùrlar Novaseq.
Tha caochladairean leantainneach air an cur an cèill mar chuibheasachd ± claonadh àbhaisteach, agus tha caochladairean roinneil air an cur an cèill mar àireamhan agus ceudadan. Chleachd sinn deuchainn Levene gus aon-ghnèitheachd nan caochlaidhean a dhearbhadh. Chaidh coimeasan a dhèanamh a’ cleachdadh deuchainnean t dà-earballach no mion-sgrùdadh caochlaideachd (ANOVA) ma bha caochladairean air an sgaoileadh gu h-àbhaisteach, agus deuchainnean Mann-Whitney U neo-pharaimeadrach ma chaidh briseadh air barailean àbhaisteach no co-sheòrsachd. Chleachd sinn an raon fo lùb feart obrachaidh a’ ghlacadair (ROC) (AUC) gus coileanadh breithneachaidh a’ mhodail a thomhas agus gus comas SCFA euslaintich le ET a dhealachadh bho dhaoine le HC no PD a sgrùdadh. Gus sgrùdadh a dhèanamh air a’ cheangal eadar SCFA agus dèinead clionaigeach, chleachd sinn mion-sgrùdadh co-dhàimh Spearman. Chaidh mion-sgrùdadh staitistigeil a dhèanamh a’ cleachdadh bathar-bog SPSS (dreach 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) leis an ìre chudromachd (a’ gabhail a-steach luach P agus FDR-P) air a shuidheachadh aig 0.05 (dà-thaobhach).
Chaidh na sreathan 16S a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh measgachadh de bhathar-bog Trimmomatic (dreach 0.35), Flash (dreach 1.2.11), UPARSE (dreach v8.1.1756), mothur (dreach 1.33.3) agus R (dreach 3.6.3). Chaidh dàta amh gine rRNA 16S a phròiseasadh le bhith a’ cleachdadh UPARSE gus aonadan tacsonamach obrachaidh (OTUn) a chruthachadh le dearbh-aithne 97%. Chaidh tacsonamanaidhean a shònrachadh le bhith a’ cleachdadh Silva 128 mar an stòr-dàta iomraidh. Chaidh an ìre coitcheann de dhàta pailteas coimeasach a thaghadh airson tuilleadh anailis. Chaidh mion-sgrùdadh meud buaidh mion-sgrùdadh eadar-dhealachaidh loidhneach (LDA) (LEfSE) a chleachdadh airson coimeasan eadar buidhnean (ET vs. HC, ET vs. PD) le stairsneach α de 0.05 agus stairsneach meud buaidh de 2.0. Chaidh ginean eadar-dhealachaidh a chaidh an comharrachadh le mion-sgrùdadh LEfSE a chleachdadh tuilleadh airson mion-sgrùdadh co-dhàimh Spearman de SCFA.
Airson tuilleadh fiosrachaidh mu dhealbhadh an sgrùdaidh, faic Geàrr-chunntas Aithisg Rannsachaidh Nàdarra a tha co-cheangailte ris an artaigil seo.
Tha dàta amh sreath 16S air a stòradh ann an stòr-dàta BioProject an Ionad Nàiseanta airson Fiosrachadh Bith-theicneòlais (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc=SRP438900&o. =acc_s%3Aa. Tha dàta buntainneach eile ri fhaighinn don ùghdar co-fhreagarrach air iarrtas reusanta, leithid co-obrachaidhean saidheansail agus iomlaidean acadaimigeach le pròiseactan rannsachaidh slàn. Chan eil cead dàta a ghluasad gu treas phàrtaidhean às aonais ar cead.
Còd stòr fosgailte a-mhàin le measgachadh de Trimmomatic (dreach 0.35), Flash (dreach 1.2.11), UPARSE (dreach v8.1.1756), mothur (dreach 1.33.3) agus R (dreach 3.6.3), a’ cleachdadh roghainnean bunaiteach no an earrann “Modh”. Faodar fiosrachadh soilleireachaidh a bharrachd a thoirt don ùghdar co-fhreagarrach ma thèid iarraidh air gu reusanta.
Pradeep S agus Mehanna R. Eas-òrdughan gastrointestinal ann an eas-òrdughan gluasaid hyperkinetic agus ataxia. Co-cheangailte ri galar Pharkinson. troimh-chèile. 90, 125–133 (2021).
Louis, ED agus Faust, PL Paiteòlas crith riatanach: neurodegeneration agus ath-eagrachadh cheanglaichean neuronal. Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell, A. An e crith riatanach prìomh eas-òrdugh mì-ghnìomhachd Gaba? 'S e. eadar-nàiseantachd. Rev. Neuroscience. 163, 259–284 (2022).
Dogra N., Mani RJ agus Katara DP An axis gut-eanchainn: dà dhòigh chomharran ann an galar Pharkinson. Moileciuilean ceallach. Neurobiology. 42, 315–332 (2022).
Quigley, EMM. An axis meanbh-bhiota-eanchainn-gut agus galairean neurodegenerative. gnàthach. Nellore. Neuroscience. Aithisgean 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR agus He, XX Bidh tar-chur meanbh-bhitheagan fecal a’ leasachadh crith riatanach agus sionndrom caolan iriosal ann an euslaintich aig an aon àm. Geriatric Psychology 20, 796–798 (2020).
Zhang P. et al. Atharrachaidhean sònraichte ann am microbiota na h-innidh ann an crith riatanach agus an eadar-dhealachadh bho ghalar Pharkinson. NPJ Galar Pharkinson. 8, 98 (2022).
Luo S, Zhu H, Zhang J agus Wang D. Dreuchd chudromach microbiota ann an riaghladh aonadan neuronal-glial-epithelial. Resistance to infections. 14, 5613–5628 (2021).
Emin A. et al. Paiteòlas alpha-synuclein duodenal agus gliosis intestinal ann an galar Pharkinson adhartach. gluasad. troimh-chèile. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Skorvanek M. et al. Bidh antibodies gu alpha-synuclein 5G4 ag aithneachadh galar Pharkinson follaiseach agus galar Pharkinson prodromal ann am mucosa a’ choloin. gluasad. troimh-chèile. 33, 1366–1368 (2018).
Algarni M agus Fasano A. Co-thuiteamas crith riatanach agus galar Pharkinson. Co-cheangailte ri galar Pharkinson. troimh-chèile. 46, С101–С104 (2018).
Sampson, TR et al. Bidh meanbh-bhitheagan a’ ghut a’ modulachadh easbhaidhean motair agus sèid neuro ann am modalan de ghalar Pharkinson. Cell 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Unger, MM et al. Tha eadar-dhealachaidhean ann an searbhagan geir slabhraidh ghoirid agus meanbh-bhitheagan a’ ghut eadar euslaintich le galar Pharkinson agus smachdan den aon aois. Co-cheangailte ri galar Pharkinson. troimh-chèile. 32, 66–72 (2016).
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E agus Elinav E. Meataibileidean air an riaghladh leis a’ mhicrobiome aig eadar-aghaidh dìonachd an aoigh. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).